Dans cette nouvelle saison dUn medico in famiglia tous les protagonistes des saisons précédentes ne sont pas présents, comme Lele qui est parti en Australie pour des raisons professionnelles. Cependant, on retrouve Cettina qui continue de s'occuper de la maison et des repas avec son caractère bien trempé, la jolie Maria qui va à l'université et rencontre le médecin Guido Zanin, venu remplacer son père. Enfin, l'incontournable Grand-père Libero continue de prendre soin tant bien que mal de ses petits-enfants.